99
1. 慢粒患者应尽量接种新型冠状病毒疫苗。
2. 根据既往同类疫苗的安全性特点，建议慢粒患者应优先选择灭活疫苗，也可以选择重组亚单位疫苗。
3. 处于疾病进展期、疾病未有效控制、中性粒细胞计数＜1×109/L、血小板计数＜50×109/L、疫苗过敏、合并妊娠、合并严重慢性疾病、合并精神疾病、正在发热、合并急性感染、合并急性心、肺、肝、肾功能异常患者不建议接种或暂缓接种新型冠状病毒疫苗。
2. 根据既往同类疫苗的安全性特点，建议慢粒患者应优先选择灭活疫苗，也可以选择重组亚单位疫苗。
3. 处于疾病进展期、疾病未有效控制、中性粒细胞计数＜1×109/L、血小板计数＜50×109/L、疫苗过敏、合并妊娠、合并严重慢性疾病、合并精神疾病、正在发热、合并急性感染、合并急性心、肺、肝、肾功能异常患者不建议接种或暂缓接种新型冠状病毒疫苗。
99
1. 慢粒中位生存期达到14.4年。
2. 奥雷巴替尼片 纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。
3. 慢粒慢性期患者长期的分子监测和临床反应结果相关。
2. 奥雷巴替尼片 纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。
3. 慢粒慢性期患者长期的分子监测和临床反应结果相关。
99
1. 完全细胞遗传学反应（CCyR）丧失和主要分子学反应（MMR）丧失可作为行ABL1激酶区突变检测的独立预测因素。
2. 选择敏感性好覆盖位点广的TKI有助于更好抑制BCR-ABL融合基因。
3. 慢性髓细胞白血病患者ABL1激酶区发生T315I 位点突变，指南推荐第三代TKI。国家药品监督管理局于2021年11月25日批准奥雷巴替尼用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。
2. 选择敏感性好覆盖位点广的TKI有助于更好抑制BCR-ABL融合基因。
3. 慢性髓细胞白血病患者ABL1激酶区发生T315I 位点突变，指南推荐第三代TKI。国家药品监督管理局于2021年11月25日批准奥雷巴替尼用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。
99
1. 慢粒患者要严格进行微小残留病（MRD）监测。定期随访，规范监测血液学、细胞遗传学及分子学反应水平，对于不能耐受的患者应及时评估TKI的耐受性，根据治疗反应调整治疗方案，从而提高治疗效果和生存率。
2. 3、6、12个月及任何时间未达到“最佳反应”慢粒患者，综合依从性、耐受性、停药史及时突变检测。任何阶段处于“警告”“治疗失败”“进展期未获得最佳疗效时”“选择二代TKI作为二线治疗前”“二线治疗未达最佳疗效时”“TKI转换时”“血液学/细胞遗传学/分子学反应突然丧失时”均应及时尽早行突变检测，以指导后续治疗，选择最佳TKI。
3. F317L/V/I/C、V299L、T315A突变选择尼洛替尼、奥雷巴替尼治疗；Y253H、E255K/V、F359C/V/I突变选择达沙替尼、奥雷巴替尼。
2. 3、6、12个月及任何时间未达到“最佳反应”慢粒患者，综合依从性、耐受性、停药史及时突变检测。任何阶段处于“警告”“治疗失败”“进展期未获得最佳疗效时”“选择二代TKI作为二线治疗前”“二线治疗未达最佳疗效时”“TKI转换时”“血液学/细胞遗传学/分子学反应突然丧失时”均应及时尽早行突变检测，以指导后续治疗，选择最佳TKI。
3. F317L/V/I/C、V299L、T315A突变选择尼洛替尼、奥雷巴替尼治疗；Y253H、E255K/V、F359C/V/I突变选择达沙替尼、奥雷巴替尼。
99
1. 尽快获得完全细胞遗传学反应（CCyR）以及深度分子学反应（DMR）是CML治疗的近期目标。改善生活质量（QoL）和功能性治愈（TFR）是CML治疗的长期目标。
2. 伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼耐药患者尽早检测ABL1激酶区突变，根据突变位点选择相应TKI可有效预防二次耐药发生。
3. 停药后复发的慢粒患者重启治疗后超80%的患者可获得深度分子学反应（DMR）和主要分子学反应（MMR）。
2. 伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼耐药患者尽早检测ABL1激酶区突变，根据突变位点选择相应TKI可有效预防二次耐药发生。
3. 停药后复发的慢粒患者重启治疗后超80%的患者可获得深度分子学反应（DMR）和主要分子学反应（MMR）。
99
1. 三代TKI可用于≥2种TKI治疗失败或T315I突变患者。
2. 奥雷巴替尼对多数伴T315I复合突变有效，敏感性优于泊那替尼。
3. 中性粒细胞绝对计数ANC＜1.0×109/L或血小板计数PLT＜50×109/L应暂停用药。
2. 奥雷巴替尼对多数伴T315I复合突变有效，敏感性优于泊那替尼。
3. 中性粒细胞绝对计数ANC＜1.0×109/L或血小板计数PLT＜50×109/L应暂停用药。
99
1. 每1~2周进行1次血常规监测，达到完全血液学反应（CHR）后每3个月进行1次，除非有特殊情况。
2. 初诊、TKI治疗第3、6、12个月时进行1次细胞遗传学反应监测，达到完全细胞遗传学反应（CCyR）后每12~18个月监测1次。
3. 每3个月进行1次分子学反应监测，获得主要分子学反应（MMR）后每3~6个月1次，未达最佳疗效应增加监测频率。
2. 初诊、TKI治疗第3、6、12个月时进行1次细胞遗传学反应监测，达到完全细胞遗传学反应（CCyR）后每12~18个月监测1次。
3. 每3个月进行1次分子学反应监测，获得主要分子学反应（MMR）后每3~6个月1次，未达最佳疗效应增加监测频率。
99
1. 慢性期首选治疗方案为 TKI，对于TKI方案的选择需要综合考虑，包括在明确治疗目标的基础上综合疾病危险度、药效强度、突变情况、药物安全性、药物间相互作用以及TKI的可及性。
2. 加速期的首要治疗目标是阻止疾病进展为急变期，尽可能控制疾病恢复至慢性期。治疗前应根据既往治疗史、基础疾病以及ABL1激酶区突变情况选择适合的TKI，病情恢复至慢性期者，可继续TKI 治疗。
3. 急变期的治疗原则为尽早尽快达到深度缓解。尽早尽快消除BCR-ABL阳性肿瘤细胞，能够实现最佳的治疗结果。
2. 加速期的首要治疗目标是阻止疾病进展为急变期，尽可能控制疾病恢复至慢性期。治疗前应根据既往治疗史、基础疾病以及ABL1激酶区突变情况选择适合的TKI，病情恢复至慢性期者，可继续TKI 治疗。
3. 急变期的治疗原则为尽早尽快达到深度缓解。尽早尽快消除BCR-ABL阳性肿瘤细胞，能够实现最佳的治疗结果。
99
1. 一线治疗重要里程碑反应预测：预后好（达到MMR），预后差（未达里程碑）。
2. 已知突变后盲选TKI仍然可能出现“警告”、“治疗失败”。
3. 二代TKI在首次（一线）或二次TKI（二线）治疗产生耐药时可考虑选择三代TKI。
2. 已知突变后盲选TKI仍然可能出现“警告”、“治疗失败”。
3. 二代TKI在首次（一线）或二次TKI（二线）治疗产生耐药时可考虑选择三代TKI。
99
1. 慢性期慢粒患者应当在精准化指导下优先选择TKI治疗。
2. 进展期（加速期、急变期）慢粒患者、难治性CML患者、所有TKI耐药不耐受患者可考虑异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。
3. 移植前预防性应用TKI，移植后继续严密监测。
2. 进展期（加速期、急变期）慢粒患者、难治性CML患者、所有TKI耐药不耐受患者可考虑异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。
3. 移植前预防性应用TKI，移植后继续严密监测。
99
1. 早期分子学反应（EMR）、完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）是任何线治疗反应不同阶段最佳反应的底线要求。
2. 五大指南（CSH、CSCO、ELN、NCCN、ESMO）一致推荐：6个月达到CCyR和12个月达到MMR是一线治疗“最佳反应”的底线要求。BCR-ABL1激酶区突变检测的情形：始终未达标 and 达标后丧失。
3. 2023年11月14日，国家药品监督管局批准奥雷巴替尼用于一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期成年患者。
2. 五大指南（CSH、CSCO、ELN、NCCN、ESMO）一致推荐：6个月达到CCyR和12个月达到MMR是一线治疗“最佳反应”的底线要求。BCR-ABL1激酶区突变检测的情形：始终未达标 and 达标后丧失。
3. 2023年11月14日，国家药品监督管局批准奥雷巴替尼用于一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期成年患者。
99
1. 妊娠本身不对疾病的预后造成影响。
2. 计划外妊娠不遵守医嘱的慢粒患者疾病进展风险增高。
3. 多数妊娠患者妊娠结束后使用TKI仍可达主要分子学反应（MMR）。
2. 计划外妊娠不遵守医嘱的慢粒患者疾病进展风险增高。
3. 多数妊娠患者妊娠结束后使用TKI仍可达主要分子学反应（MMR）。
1. 中国康复医学会血液病康复专业委员会,中华医学会血液学分会. 成人血液病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识（2023年版）[J]. 中华血液学杂志,2023,44(01)：19-25.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.004.
2. Victoria A. Vardell, Catherine E. Sobieski, Srinivas K. Tantravahi; Trends in Frontline Treatment and Overall Survival in the Era of Targeted Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Chronic Myeloid Leukemia. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 6763–6764.
3. 国家医保局 人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》的通知
4. ASH2022. 1698 Long-Term Molecular Testing and Clinical Response of Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in the Chronic Phase: 5-Year Follow-up from SIMPLICITY, a Prospective, Observational Study. Oral and Poster Abstracts Session: 632.
5. Etienne, Gabriel et al. “Incidence and outcome of BCR-ABL mutated chronic myeloid leukemia patients who failed to tyrosine kinase inhibitors.” Cancer medicine vol. 8,11 (2019): 5173-5182.
6. Senapati, Jayastu et al. “Management of chronic myeloid leukemia in 2023 - common ground and common sense.” Blood cancer journal vol. 13,1 58. 24 Apr. 2023, doi:10.1038/s41408-023-00823-9.
7. 中国临床肿瘤学会（CSCO），恶性血液病诊疗指南2023，中国临床肿瘤学会指南工作委员会.
8. 国家药监局附条件批准奥雷巴替尼片上市
9. 中华医学会血液学分会实验诊断学组等. "中国慢性髓性白血病诊疗监测规范(2014年版)." 中华血液学杂志 35.8(2014):781-784.
10. 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)[J]. 中华血液学杂志, 2020, 41(05):353-364.
11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Chronic Myeloid Leukemia (Version3.2022).
12. 《2021年中国慢性粒细胞白血病患者报告白皮书》
13. Hughes, Timothy P et al. “Long-term treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia after second-line nilotinib: ENESTop 5-year update.” Leukemia vol. 35,6 (2021): 1631-1642. doi:10.1038/s41375-021-01260-y.
14. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version2.2023.
15. 中国抗癌协会, 中国肿瘤整合诊治指南（CACA）2022, 血液肿瘤.
16. Leukemia & Lymphoma Society，Understanding Lab and Imaging Tests.
17. 国家卫生健康委.慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）.
18. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version2.2023.
19. ASH2022. 333 Outcome of Third-Line Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Propensity Score Analysis. Oral and Poster Abstracts Session: 632.
20. Hehlmann, Rüdiger. “How I treat CML blast crisis.” Blood vol. 120,4 (2012): 737-47. doi:10.1182/blood-2012-03-380147.
21. NCCN Guidelines for Patients: Chronic Myeloid Leukemia 2023.
22. Soverini S, Bavaro L, De Benedittis C, et al. Prospective assessment of NGS-detectable mutations in CML patients with nonoptimal response: the NEXT-in-CML study [published correction appears in Blood. 2022 Mar 10;139(10):1601]. Blood. 2020;135(8):534-541.
23. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version3.2023.
24. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version1.2024.
25. Leukemia & Lymphoma Society ，Blood and Marrow Stem Cell Transplantation.
26. Hochhaus, A et al. “Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 29,Suppl 4 (2018): iv261. doi:10.1093/annonc/mdy159.
27. Hochhaus, Baccarani, Silver, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia.
28. Cross, N.C.P., Ernst, T., Branford, S. et al. European LeukemiaNet laboratory recommendations for the diagnosis and management of chronic myeloid leukemia. Leukemia 37, 2150–2167 (2023).
29. 2023年11月17日药品批准证明文件送达信息发布
30. Giovanna Iantevi Ghelfond, Fernanda Santos, Fernanda S Seguro, Andre Abdo, Thales Pereira, Felipe VR Maciel, Lucas BO Alves, Israel Bendit, Vanderson Rocha, Eduardo M Rego; Chronic Myeloid Leukemia: Comparison of Survival between Pregnant and Non-Pregnant Women. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 37–38.
31. Harry F. Robertson, Jane F. Apperley; Treatment of CML in pregnancy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2022; 2022 (1): 123–128.
2. Victoria A. Vardell, Catherine E. Sobieski, Srinivas K. Tantravahi; Trends in Frontline Treatment and Overall Survival in the Era of Targeted Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Chronic Myeloid Leukemia. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 6763–6764.
3. 国家医保局 人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》的通知
4. ASH2022. 1698 Long-Term Molecular Testing and Clinical Response of Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in the Chronic Phase: 5-Year Follow-up from SIMPLICITY, a Prospective, Observational Study. Oral and Poster Abstracts Session: 632.
5. Etienne, Gabriel et al. “Incidence and outcome of BCR-ABL mutated chronic myeloid leukemia patients who failed to tyrosine kinase inhibitors.” Cancer medicine vol. 8,11 (2019): 5173-5182.
6. Senapati, Jayastu et al. “Management of chronic myeloid leukemia in 2023 - common ground and common sense.” Blood cancer journal vol. 13,1 58. 24 Apr. 2023, doi:10.1038/s41408-023-00823-9.
7. 中国临床肿瘤学会（CSCO），恶性血液病诊疗指南2023，中国临床肿瘤学会指南工作委员会.
8. 国家药监局附条件批准奥雷巴替尼片上市
9. 中华医学会血液学分会实验诊断学组等. "中国慢性髓性白血病诊疗监测规范(2014年版)." 中华血液学杂志 35.8(2014):781-784.
10. 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)[J]. 中华血液学杂志, 2020, 41(05):353-364.
11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Chronic Myeloid Leukemia (Version3.2022).
12. 《2021年中国慢性粒细胞白血病患者报告白皮书》
13. Hughes, Timothy P et al. “Long-term treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia after second-line nilotinib: ENESTop 5-year update.” Leukemia vol. 35,6 (2021): 1631-1642. doi:10.1038/s41375-021-01260-y.
14. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version2.2023.
15. 中国抗癌协会, 中国肿瘤整合诊治指南（CACA）2022, 血液肿瘤.
16. Leukemia & Lymphoma Society，Understanding Lab and Imaging Tests.
17. 国家卫生健康委.慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）.
18. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version2.2023.
19. ASH2022. 333 Outcome of Third-Line Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Propensity Score Analysis. Oral and Poster Abstracts Session: 632.
20. Hehlmann, Rüdiger. “How I treat CML blast crisis.” Blood vol. 120,4 (2012): 737-47. doi:10.1182/blood-2012-03-380147.
21. NCCN Guidelines for Patients: Chronic Myeloid Leukemia 2023.
22. Soverini S, Bavaro L, De Benedittis C, et al. Prospective assessment of NGS-detectable mutations in CML patients with nonoptimal response: the NEXT-in-CML study [published correction appears in Blood. 2022 Mar 10;139(10):1601]. Blood. 2020;135(8):534-541.
23. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version3.2023.
24. National comprehensive cancer network-chronic myeloid leukemia guideline.version1.2024.
25. Leukemia & Lymphoma Society ，Blood and Marrow Stem Cell Transplantation.
26. Hochhaus, A et al. “Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 29,Suppl 4 (2018): iv261. doi:10.1093/annonc/mdy159.
27. Hochhaus, Baccarani, Silver, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia.
28. Cross, N.C.P., Ernst, T., Branford, S. et al. European LeukemiaNet laboratory recommendations for the diagnosis and management of chronic myeloid leukemia. Leukemia 37, 2150–2167 (2023).
29. 2023年11月17日药品批准证明文件送达信息发布
30. Giovanna Iantevi Ghelfond, Fernanda Santos, Fernanda S Seguro, Andre Abdo, Thales Pereira, Felipe VR Maciel, Lucas BO Alves, Israel Bendit, Vanderson Rocha, Eduardo M Rego; Chronic Myeloid Leukemia: Comparison of Survival between Pregnant and Non-Pregnant Women. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 37–38.
31. Harry F. Robertson, Jane F. Apperley; Treatment of CML in pregnancy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2022; 2022 (1): 123–128.
